НОВОСТИ

 
24 октября 2019 г.

Коммерческие вакцины от ротавируса — патогена, вызывающего острую диарею, — могут сделать стандартную антираковую иммунотерапию эффективнее. Авторы статьи в Science Translational Medicine продемонстрировали, что вакцины на основе ослабленного вируса имеют противораковую активность — как настоящие онколитические вирусы. Введение вакцины мышам активирует транскрипционный фактор NF-κB, контролирующий гены иммунного ответа и в комбинации с иммунотерапией позволяет добиться стопроцентной выживаемости.

in vitro обработка раковых клеток живым или ослабленным ротавирусом усиливает транскрипцию генов пути интерферона 1. Shekarian et al. / Science Translational Medicine, 2019

Некоторые вирусы могут обладать противоопухолевым действием. Это происходит благодаря тому, что они с большей готовностью атакуют раковые клетки, чем обычные, и в ходе борьбы с вирусом те привлекают внимание иммунной системы. В долгой борьбе с опухолью иммунные клетки могут потерять к ней интерес или устать, и вирусная «встряска» тут помогает атаковать рак с новой силой. Эта идея легла в основу исследования Талы Шекарян из университета Лиона и ее французских коллег, которые решили использовать ослабленные вирусы в паре с иммунотерапией.

Собственно, иммунотерапия направлена на «разблокировку» иммунных клеток, находящихся под негативным воздействием сигнальных веществ опухоли. Это восстанавливает их работу, но в некоторых случаях иммунные клетки всё равно не в состоянии победить рак. Низкая эффективность иммунотерапии продемонстрирована для маломутабельных раковых клеток, для случаев с низкой инфильтрацией Т-клеток и обилием миелоидных клеток в районе опухоли. Чтобы дополнительно простимулировать в этом случае иммунные клетки, их «интерес» можно подогреть инъекциями онколитических вирусов или агонистов толл-подобных рецепторов. Попадая в раковые клетки, они вызывают ответную реакцию, заметную иммунной системе. В итоге зараженные раковые клетки погибают от вируса самостоятельно или же им в этом помогают клетки иммунитета, привлеченные сигналами бедствия.

Разработка новых препаратов с онколитическоми вирусами занимает довольно много времени и денег, так что исследователи проверили уже опробованные коммерческие вакцины из ослабленных вирусов на предмет их полезности в сочетании с иммунотерапией. Для начала они протестировали 14 вакцин, четыре из которых — от тифа, от туберкулеза и две вакцины из ротавирусов, — оказались многообещающими. В экспериментах на раковых клеточных линиях все они вызывали активацию толл-подобных рецепторов, а ротавирусные вакцины вдобавок активировали фактор транскрипции NF-κB — важный регулятор генов иммунного ответа.

Непосредственную противораковую активность самых многообещающих ротавирусных вакцин авторы статьи проверили на мышиной модели нейробластомы, устойчивой к иммунотерапии ингибиторами CTLA-4, PD-1 и PD-L1. Они продемонстрировали, что инъекция ротавируса в целом тормозит развитие опухоли и отсрочивает гибель мышей. Более того, в одном из вариантов эксперимента четыре мыши из десяти выздоровели. Еще более обнадеживающий результат показала комбинированая терапия ингибиторами CTLA-4 и ротавирусной вакциной: в этом случае все 20 экспериментальных мышей выздоровели, тогда как контрольные мыши погибли к тридцатому дню исследований. В случае для нескольких опухолей достигался аналогичный эффект, несмотря на то, что вакцину кололи только в одну из них.

Результаты терапии ротавирусом для двух моделей нейробластомы в мышах. Shekarian et al., Science Translational Medicine 2019

Аналогичный опыт для комплексной терапии чекпойнт-ингибитороами и ротавирусом. Shekarian et al., Science Translational Medicine 2019

Механизм, благодаря которому вакцина усиливает действие иммунотерапии, исследователи изучали in vitro. Они показали, что в раковых клетках при культивации вместе с ослабленным или обычным ротавирусом усиливается транскрипция генов пути интерферона 1 — сигнального вещества, которое регулирует апоптоз, подавляет рост опухолей и усиливает иммунный ответ. Сперва зараженная клетка узнает о вирусе при помощи рецептора RIG-1, тот активирует путь интерферона-1 и стимулирует противовирусный ответ, на который слетаются иммунные клетки.

Важно, что такой "побочный эффект" обнаружили у уже существующей опробованной вакцины. Это готовый препарат, прошедщий клинические испытания, и для его адаптации в новой роли требуется значительно меньше сил и времени, чем для разработки нового.

Источник: N+1

Есть вопрос или комментарий?..


Ваше имя Электронная почта
Получать почтовые уведомления об ответах:

| Примечание. Сообщение появится на сайте после проверки модератором.


Вернуться в раздел НОВОСТИ

Регистрация ЛСCRO Биоконсалтинг предлагает любые виды услуг по юридическому оформлению лекарственных средств на территории РФ....
Открыть раздел Регистрация ЛС
ЦТМ г.СухумЦентр трансляционной медицины (ЦТМ) «Биоконсалтинг» г....
Открыть раздел ЦТМ г.Сухум
Подработка для студентов! Участие в медицинских-научных исследованиях. Исследования проводятся в течении 4-х дней (2+2 через 2 недели) (оплата от 3 000 рублей в день)....
Открыть раздел Вакансии
ЦТМ г.СухумЦентр трансляционной медицины (ЦТМ) «Биоконсалтинг» г....
Открыть раздел ЦТМ г.Сухум
Политика в области качестваОсновная цель деятельности Общество с ограниченной ответственностью «Биоконсалтинг» (далее ООО «Биоконсалтинг») – проведение токсикологических,...
Открыть раздел Политика в области качества
The LineAct Platform