Вирус герпеса, связанный с развитием саркомы Капоши, и вирус Эпштейна-Барр являются одними из самых распространенных вирусов человека. В скрытой форме ими инфицировано подавляющее большинство людей, однако активный герпесвирус может стать причиной развития нескольких форм рака. Пытаясь понять и, в конечном итоге, разработать противовирусное лечение, исследователи из Университета Северной Каролины (University of North Carolina) идентифицировали семейство генов человека, известных как Тазлд-подобные киназы (Tousled-like kinases, TLK), играющих ключевую роль в подавлении и активации герпесвирусов. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Host and Microbe.
Исследовательская группа под руководством доктора философии Блоссом Даманиа (Blossom Damania) из Отделения Микробиологии и Иммунологии (Department of Microbiology and Immunology) и члена Комплексного Онкологического Центра Линебергер (UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center) обнаружила, что подавление фермента TLK вызывает активацию литического цикла как вируса Эпштейна-Барр, так и герпесвируса саркомы Капоши, во время которого эти вирусы начинают распространяться по организму и реплицироваться (размножаться), становясь чувствительными к действию противовирусных препаратов.
«В присутствие TLK вирусы остаются латентными, но в его отсутствие вирусы способны реплицироваться», - рассказывает доктор Даманиа.
Вирус Эпштейна-Барр и герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши, переносятся с кровью и существуют в скрытой форме более чем у 95% инфицированный людей, затрудняя лечение. Оба вируса связаны с развитием различных лимфом, сарком и карцином; множество пациентов с подавленной иммунной системой подвергаются риску развития онкологических заболеваний, ассоциированных с этими вирусами.
«Скрытое состояние вирусов затрудняет лечение инфекций и онкологических заболеваний, ассоциированных с этими инфекциями», - поясняет доктор Даманиа.
Исследователи установили, что стресс способен активировать переход вируса из скрытой формы в активную, однако молекулярные основы цикла активации вируса остаются неизвестны. По словам Даманиа, обнаружив связь между вирусами и ферментом TLK, ученые начали поиск молекулярных механизмов, запускаемых событиями, подобными стрессу, а так же путей подавления фермента TLK.
«Что же в действительности является стрессом на молекулярном уровне? Мы еще не понимаем этого окончательно», - признается доктор Даманиа.
С установлением того факта, что фермент TLK подавляет вирусы, появилась возможность исследования различных белков в качестве возможных лекарственных препаратов против онкологических заболеваний, ассоциированных с вирусами. При нормальном функционировании клеток TLK участвует в поддержании стабильности генома, репарации (исправлении ошибок) ДНК и сборке хроматина, однако о функциях TLK предстоит узнать еще многое, рассказывает доктор Даманиа. Одним из направлений работы ее лаборатории в будущем станет исследование функций TLK в отсутствие вируса.
«Если мы заблокируем действие фермента и совместим это с лекарственными препаратами, ингибирующими репликацию вируса, то сможем целенаправленно излечивать клетки от вируса. В отсутствие вируса не будет развиваться и ассоциированный с ним рак», - поясняет доктор Даманиа.
Источник: CBio.ru
