Ученые из медицинского центра Университета имени Эразма Роттердамского в Нидерландах успешно опробовали на мышах препарат против старения, сообщает журнал Cell.
По мере того, как человек становится старше, в тканях накапливаются стареющие клетки, говорится в статье. По мнению ученых, они способствуют развитию таких болезней, как артрит и диабет. Разработанный нидерландскими исследователями "эликсир молодости" разрушает эти клетки, что позволяет омолодить организм и улучшить качество жизни пожилых людей. О продлении жизни говорить пока рано так как стволовые клетки пока омолаживать не удаётся.
Исследователи исходили из того, что в постаревших клетках не происходит апоптоз, а клетка переходит в сенесцентное состояние (старая клетка - не может делится из-за повреждения ДНК и накапливает различные вредные продукты метаболизма, является активатором воспалительных процессов - senescence-associated secretory phenotype (SASP)) по причине того, что белок p53 не активен так как находится в связанном состоянии с белком FOXO4, через его активный центр.
Был разработан специальный пептидомиметик на основе белка FOXO4, копируя область связывания FOXO4 с p53, далее исследователи модифицировали этот пептид в изоформу D-retro inverso (DRI), который получил название FOXO4(DRI) в этой форме он мог проходить через мембраны клеток и ингибировал связывание комплекса p53-FOXO4 образуя комплекс p53-FOXO4(DRI), который не мешал развитию апоптоза.
Эффективность прицельно вызывать апоптоз сенесцентных клеток подтвердили на разных моделях старения: старение, индуцированное химиотерапией Доксорубицином, быстро стареющие мыши линии XpdTTD/TTD и на нормально состарившихся животных.
Во всех этих случаях исследователи использовали недавно разработанную систему обнаружения старения: p16::3MR. В этой системе промотор главного гена сенесценции p16ink4a запускает экспрессию люциферазы полипов-альционарий Renilla reniformis, чтобы обеспечить визуализацию старения. Кроме того, он экспрессирует тимидинкиназу (TK) из вируса герпеса, который индуцирует апоптоз, когда в субстрате присутствует ганцикловир (GCV).
У старых мышей после применения препарата возросла физическая выносливость — исследователи отметили, что грызуны стали больше времени проводить, бегая в "колесе". Кроме того, расстояние, которое животные преодолевали во время испытаний, после приема FOXO4(DRI) выросло практически вдвое.
Ученые также зафиксировали улучшение работы внутренних органов мышей, а именно почек и печени. Снизилась концентрация IL-6. Даже шерсть подопытных грызунов стала выглядеть лучше.
Авторы исследования отмечают, что созданный препарат может быть эффективен и в борьбе с раком. Следующим этапом станет тестирование новинки на людях.
Источник: РИАНАУКА
